骆宾王其父官青州博昌县令，死于任所
。父死后，他流寓博山，后移居兖州瑕丘县，在贫困落拓的生活中度过了早年岁月。650～655(唐高宗永徽)年间，为道王李元庆府属，道王叫他陈述才能，他耻于自炫，辞不奉命。后拜奉礼郎，为东台详正学士。
因事被谪，从军西域，久戍边疆。后入蜀，居姚州道大总管李义军幕，平定蛮族叛乱，文檄多出其手。在蜀时，与卢照邻往还唱酬。678年(仪凤三年)，后调任武功主簿、长安主簿，又由长安主簿入朝为侍御史，武则天当政，骆多次上书讽刺，得罪入狱。骆在狱咏蝉，有云：
露重飞难进，风多响易沉。无人信高洁，谁为表余心?以抒悲愤。次年，遇赦得释。680年(调露二年)，出任临海县丞，世称骆临海。弃官游广陵，作诗明志：宝剑思存楚，金椎许报韩。。684年(嗣圣元年)，武则天废中宗自立，这年9月，徐敬业(即李敬业)在扬州起兵反对。骆宾王为徐府属，被任为艺文令，掌管文书机要。他起草著名的《讨武氏檄》(即《代李敬业传檄天下文》)：
班声动而北风起，剑气冲而南斗平，暗鸣则山岳崩颓，叱咤则风云变色。以此制敌，何敌不摧，以此图功，何功不克。请看今日之域中，竟是谁家之天下!慷慨激昂，气吞山河。武则天读至一抔之土未干，六尺之孤何托，皇然问：谁为之?或以宾王对，武则天感叹曰：宰相安得失此人?11月徐敬业兵败被杀，骆宾王下落不明。
《资治通鉴》说他与李同时被杀，
《朝野佥载》说是投江而死，《新唐书》本传说他亡命不知所之，而孟綮《本事诗》则说：当敬业之败，与宾王俱逃，捕之不获。将帅虑失大魁，得不测罪。时死者数万人，因求戮类二人者，函首以献。后虽知不死，不敢捕送。故敬业得为衡山僧，年九十余乃卒。宾王亦落发，遍游名山。至灵隐，以周岁卒。